La Malattia

Attuali terapie

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• Ad oggi non esistono terapie per una cura risolutiva dello xeroderma pigmentoso (XP) e per

  “guarire” le cellule dei pazienti affinché riparino i danni al DNA causati dalla luce ultravioletta

  (UV).

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• Ciononostante è possibile adottare azioni preventive atte a limitare l’insorgenza e la 

  progressione dei tumori cutanei. La fotoprotezione rappresenta il metodo più efficace: evitare 

  l’esposizione alla luce solare e proteggersi con appositi indumenti e/o filtri/schermi protettivi 

  sono gli accorgimenti principali per prevenire la formazione di lesioni causate dai raggi UV nel 

  genoma delle cellule cutanee. Per questa ragione si consiglia ai pazienti di evitare il più possibile 

  di uscire all’aperto nelle ore di luce, anche quando il sole è nascosto dalle nuvole. Creme solari 

  con alto fattore di protezione, occhiali da sole, cappelli, guanti, maschera e indumenti che 

  filtrano le radiazioni UV aiutano a proteggere la pelle. Quando il paziente è all’interno dei locali,

  le finestre dovrebbero essere schermate con filtri/pellicole che assorbono le radiazioni UV. Le 

  lampadine interne dovrebbero essere monitorate e quelle che emettono anche minime quantità di 

  radiazioni UV sostituite. L'aspettativa di vita aumenta nei pazienti che evitano la luce solare e 

  che si sottopongono a regolare follow-up per valutare e trattare i tumori cutanei.

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• La prognosi è 

  buona nei pazienti che non presentano disturbi neurologici e si proteggono scrupolosamente dai 

  raggi UV. Tuttavia, i disturbi neurologici che a volte sono associati a questa patologia sono

• progressivi e possono ridurne l'attesa di vita. Anche un’adeguata assistenza psicologica è 

  suggerita essere utile sia al paziente che ai familiari.

  È importante ricordare che la mancata esposizione alla luce solare causa nell’uomo una carenza 

  dei livelli di vitamina D che potrebbero causare patologie ossee e demineralizzazione.

• Per prevenire questo effetto, la vitamina D viene solitamente prescritta ai pazienti.

  Per limitare la disseminazione delle cellule tumorali i pazienti XP devono essere regolarmente 

  visitati da dermatologi ed oculisti. In passato si è utilizzata una terapia orale con elevati dosi di 

  acido retinoico (isotretionina) per prevenire la formazione di carcinomi cutanei nei pazienti XP. 

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• Diversi studi hanno dimostrato l’efficacia di questo trattamento, che utilizzato ad elevate dosi 

  presenta però effetti collaterali indesiderati, tra cui anomalie scheletriche ed effetti tossici a l

  ivello della mucosa. L’interruzione del trattamento causa inoltre la comparsa di nuovi e 

  numerosi tumori cutanei. Per questa ragione questo tipo di trattamento è stato negli ultimi anni 

  abbandonato.

  Raramente si utilizza la dermo abrasione sia essa meccanica o chimica per rimuovere gli strati più 

  superficiali della pelle. Il trattamento con laser invece sembra ridurre l’incidenza dei tumori non 

  melanomi aumentando gli intervalli di tempo liberi da tumore. Solitamente le lesioni cancerose 

  vengono rimosse mediante interventi chirurgici o microchirurgici che sono condotti nella 

  maggior parte dei casi in anestesia locale. 

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• Poichè i pazienti XP sono ipersensibili ai possibili effetti ionizzanti dei raggi UV, si sono 

  utilizzati con cautela i raggi X a scopo terapeutico (radioterapia). Il trattamento è stato comunque 

  riportato con successo in rari casi di carcinoma spinocellulare.

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• La Fototerapia prevede l’utilizzo di una crema contenente sostanze fotosensibilizzanti che, dopo 

  attivazione con una speciale fonte di luce, causano reazioni fototossiche nelle cellule proliferanti 

  causandone la morte. Poiché le cellule tumorali solitamente presentano un elevato grado di

  proliferazione, questa tecnica permette l’eliminazione delle cellule tumorali nelle prime fasi di 

  formazione del tumore. ALA è un precursore della protoporfirina IX e rappresenta uno degli 

  agenti fotosensibilizzanti utilizzati con maggior successo nel trattamento del carcinoma 

  spinocellulare nei pazienti XP. L’attivazione di ALA si ottiene con luce rossa e blu (tra 417 e

  432 nm) che potrebbe però causare ulteriori danni nelle cellule della cute dei pazienti 

  peggiorandone la situazione. Ciò è stato infatti riportato in alcuni specifici casi.

• L’esposizione delle cellule a luce in questo intervallo di lunghezza d’onda causa infatti un aumento dei danni ossidativi che, in alcune forme di XP, sono riparati con ridotta efficienza

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• Le pomate o le creme ad uso topico rappresentano terapie medicamentose locali. Imiquimod è 

  considerato un modulatore della risposta immunitaria che è risultato efficace nel trattamento di 

  lesioni precancerose e nei tumori non melanoma, in particolare i carcinomi basocellulari. 

  L’utilizzo di questa crema può migliorare la cheratosi e le regioni di iperpigmentazione anche se 

  l’applicazione ripetuta causa una forte reazione locale cutanea infiammatoria. Per questa ragione 

  solitamente si effettuano cicli di trattamento. Un’altra terapia medicamentosa è rappresentata dal

  5-fluorouracile, un analogo dell’uracile che agisce da chemioterapico causando la morte dellecellule proliferanti. Il 5-fluorouracile è stato utilizzato con efficacia nel trattamento topico della cheratosi attinica e dei carcinomi basocellulari superficiali.

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• L’immunoterapia che utilizza anticorpi diretti contro le cellule tumorali al fine di attivare il 

  sistema immunitario a riconoscere e combattere il tumore, si è recentemente rivelata efficace per 

  alcune forme di cancro come il melanoma metastatico migliorando così la vita di molti pazienti.

  Non tutti i pazienti rispondono però positivamente a questo tipo di terapia.

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• Ulteriori studi sono quindi necessari per la messa a punto di strategie atte a migliorare 

  l’aspettativa e la qualità di vita dei malati e per la definizione di protocolli terapeutici risolutivi